Identificação De Potenciais Inibidores Da Caseína Quinase Para O Tratamento Da Fibromialgia
Resumo: Fibromialgia (FM) é uma síndrome dolorosa e crônica podendo variar desde sintomas leves até casos de disfunção cognitiva, distúrbio do sono e depressão, progredindo a quadros de incapacitação profissional e social. De etiologia desconhecida, a fibromialgia atualmente é tratada com uma abordagem psicofarmacoterapêutica com antidepressivos e relaxantes musculares, o que torna o paciente vulnerável a diversos efeitos adversos como sonolência exagerada e ganho de peso. Dessa forma, é necessário encontrar novas alternativas terapêuticas para aprimorar o tratamento desta síndrome. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho foi identificar potenciais inibidores da caseína quinase II (CQII) presentes no banco de produtos naturais do Zinc e descrever o modo de interação entre a CQII e as melhores moléculas com encaixe ao modelo farmacofórico identificadas através da triagem virtual (TV) baseada no modelo farmacofórico e acoplamento molecular. O modelo farmacofórico construído apresentou como características 3 regiões hidrofóbicas, 4 centros aceptores de ligação de H e 2 centros doadores de ligação de H. A partir desse modelo, 38 moléculas apresentaram valor de QFIT igual ou superior a 80 e foram acopladas a CQII. Os dois melhores resultados foram avaliados quanto ao modo de interação, identificando as interações hidrofóbicas e de hidrogênio como importantes no padrão de reconhecimento intermolecular do ligante com a CQII. Com isso, esses resultados podem ser aplicados em estudos de dinâmica molecular e ensaios experimentais para confirmar a capacidade desses ligantes oriundos de produtos naturais em atuar como estratégia no controle da FM.
Palavras-chave: Caseína Quinase Ii, Fibromialgia, Produtos Naturais, Tratamento, Título